נתניהו הדגיש שבחינת ההסכם מעלה שתי סכנות מרכזיות: הוא יאפשר לאיראן להתחמש בנשק גרעיני בין אם בשמירה על ההסכם בסוף התקופה של 10-15 שנה, ובין אם בהפרתו קודם לכן. בנוסף, לטענת נתניהו, "הוא יזרים מאות מיליארדי דולרים למכונת הטרור והמלחמה האיראנית שמאיימת על ישראל ועל העולם כולו".
"נעשה היום דיל עם הספונסרים של הטרור", הזהיר ראש הממשלה, "הם הימרו לעשר שנים בתקווה שהמשטר ישתנה. אבל הם עצרו כל דרך לעשות זאת. מעכשיו, איראן לא צריכה להשתנות. הדיל נתן לאיראן פרס עם מאות מיליארדי דולרים, שיילכו לטרור העולמי ולניסיונות להרוס את ישראל. ההסכם הרע הזה לא עוצר את ההתנהגות של איראן".
נתניהו אמר שהסכם הגרעין הוא טעות היסטורית שתביא איראן גרעינית: "זוהי אותה טעות שנעשתה עם צפון קוריאה. גם אז הבטיחו פיקוח, הבטיחו מניעת נשק גרעיני ממשטר סורר, אבל בשורה התחתונה, זה בדיוק שהנשיא אמר היום: הקהילה מסירה את הסנקציות, איראן שומרת על תוכניתה הגרעינית. בתוך עשור המדינה תומכת הטרור הזאת, תוכל לייצר הרבה מאוד פצצות אטום. זוהי טעות היסטורית".
בקבות ההתנגדויות הרבות שעוררה עסקת הגרעין עם איראן, נשיא ארצות הברית, ברק אובמה, צפוי לשוחח היום עם ראש הממשלה נתניהו על ההסכם שנחתם הבוקר.
הנשיא התייחס גם לישראל ואמר: "אנחנו נמשיך לחזק את בטחונה של ישראל, כפי שעשינו בעבר". עוד אמר הנשיא: "נמשיך לעבוד ולקדם את ידידותינו עם מדינות המפרץ במאבק כמו נגד דאעש. אנחנו חייבים לבחון את האיזור הזה, האם הוא הזה יכול לנוע במקום אחר".