דונלד טראמפ והילרי קלינטון קיימו לפנות בוקר (שני, שעון ישראל), את העימות הנשיאותי השני ביניהם, ועל פי המסתמן, זה היה יותר הערב של המועמד הרפובליקני מאשר של יריבתו. השניים התייצבו בעיר סנט לואיס שבמדינת מיזורי, כשישנה תחושת קריסה בקמפיין של המיליארדר ולא חיכו הרבה זמן עד שהחלו להתעמת על הנושאים החמים, כולל הקלטת האחרונה של טראמפ, ופרשת האימיילים של קלינטון, והטיחו אחד בשנייה משפטים קשים, כשאחד משיאי הערב הגיע כאשר איש העסקים הודיע כי קלינטון תשב בכלא על מעשיה אם ייבחר. השניים לא לחצו ידיים בהתחלה, אך עשו זאת בסיום.
עוד לפני כן, טראמפ גנב את ההצגה, כשכינס מסיבת עיתונאים בה העמיד שתי נשים שנפגעו ע"י הילרי וביל, אחת מהן, אישה עיוורת, שבגיל 12 חוותה אונס, אך הילרי הוציאה את התוקפים זכאים בבית המשפט ונשמעה צוחקת על כך בקלטת. השנייה היא אישה שהותקפה ע"י ביל קלינטון. המהלך של טראמפ היה חכם, שכן הוא עשה זאת בזמן שהטלוויזיה עסוקה בהכנות, וצמאה לכל פרט חדש, כך שקיבל זמן מסך יקר מאוד.
העימות נערך במתכונת של דיון עם הציבור, במהלכו אנשים שמגדירים את עצמם כ"בוחרים מתנדנדים" העלו שאלות מהקהל. שני עיתונאים בכירים פיקחו על האירוע וניהלו אותו - אנדרסון קופר מ-CNN ומרת'ה ראדטז מ-ABC ונדמה כי טראמפ שידר חוסר שביעות רצון מהתנהלותם. לאחר העימות, מדדה רשת CNN את הזמן שהם דיברו, והתוצאות הראו כי טראמפ דיבר במשך 40:10 דקות, לעומת קלינטון, שעשתה זאת במשך 39:05 דקות. ישראל לא הוזכרה לאורך כל העימות, שהירבה לעסוק בענייני פנים, אך גלש גם לעניין של סוריה והפליטים.
השאלה מהקהל התייחסה ליחס כלפי המוסלמים בארצות הברית. טראמפ החל ואמר: "המוסלמים צריכים לדווח על הבעיות כשהם רואים אותם. תמיד יש סיבה לכל דבר. אם הם לא עושים זאת, מדובר על בעיה למדינה שלנו. נסתכל על אורלנדו, על מרכז הסחר העולמי. קלינטון לא מתייחסת לזה. צריך לנקוב בשם הבעיה. היא לא מוכנה להגיד את זה. מדובר בטרור איסלאמי קיצוני, וזאת הבעיה".