העימות, שהתרחש באוניברסיטת נבדה בלאס וגאס, וארך כ-90 דקות, כלל דיון מתמשך לגבי נושאי הפנים הבוערים: שופטי בית המשפט העליון, התל"ג הלאומי, מדיניות המסים וכמובן עניין ההפלות והנשק, שרודף את החברה האמריקאית כבר שנים. השניים גם התמודדו עם שאלות לגבי מדיניות החוץ, ובעיקר בכל הקשור למצב בעיראק ובסוריה, ולהסלמה עם רוסיה בתקופה האחרונה. ישראל לא הוזכרה בדיון אפילו פעם אחת, אך באחת ההזדמנויות טען טראמפ כי הסכם הגרעין שנחתם עם איראן הוא מתנה גדולה עבורם.
קלינטון נראתה כמי שמנסה להתחמק מקרב הבוץ, וגם טראמפ החל את הדיון בצורה רגועה, אך בשלב מאוחר יותר כבר הסיר את הכפפות. בין השניים לא נרשמה לחיצת יד, למרות בקשת המנחה, כריס וואלאס (פוקס) לשמור על אווירה חיובית. אגב, ללא התראה מראש, השניים נשאו נאומי סיכום על המצע שלהם, וגם שם תקפו בעיקר זה את זה.
קלינטון דיברה 41:46 דקות מזמן העימות, כשטראמפ דיבר במשך כ-35:12 דקות בלבד. מדובר בהפרש גדול, בעיקר לאור העובדה שבשני העימותים הקודמים, טראמפ היה זה שהאריך בדיבור.
לאחר מכן, כשעברו לדבר על סוריה, המשיך טראמפ להאשים בניהול כושל של מדיניות החוץ ואמר: "אסד חכם יותר ממנה ומאובמה. רוסיה ואיראן הן כעת השותפות שלו. הוא שורד הרבה יותר ממה שחשבת. אנחנו נותנים הרבה כסף למורדים, לא יודעים מיהם, ולא יודעים לאן הכסף הולך. אם היינו הולכים עם אסד, היינו מסיימים עם משהו פחות קשה ממה שעשוי לקרות כעת. והכי גרוע, שעכשיו הם כאן אצלנו במדינה".