או’הרה הותירה אחריה קריירה הוליוודית שנפרשה על פני כחמישה עשורים, והחלה עוד בקנדה כחלק מצוות סדרת המערכונים Second City Television, שהפכה לקרש קפיצה לכמה מהכוכבים הבולטים של הז’אנר. על עבודתה בסדרה זכתה בפרס האמי הראשון שלה.
אחד המאפיינים הבולטים בקריירה של או’הרה היה שיתוף הפעולה המתמשך עם הבמאי והשחקן כריסטופר גסט. היא השתתפה בשורת סרטי מוקומנטרי אהובים, בהם Best in Show, Waiting for Guffman, A Mighty Wind ו-For Your Consideration, וזוהתה במיוחד עם סגנון הקומדיה המאולתר והחד של הקבוצה.
לצד משחק מול מצלמה, או’הרה השאילה את קולה לסרטי אנימציה מצליחים, בהם The Nightmare Before Christmas ו-Chicken Little. בשנים האחרונות חזרה גם לתפקידים קולנועיים בולטים, כולל סרט ההמשך Beetlejuice Beetlejuice, שבו שבה לגלם את דליה דיץ, וכן בסרט האקשן Argylle.
אחד הפרקים המרשימים בקריירה שלה הגיע דווקא בעשור השישי לחייה, עם תפקיד מוירה רוז בסדרה Schitt’s Creek. דמותה של אשת החברה הגבוהה לשעבר, שנאלצת להתחיל מחדש בעיירה נידחת, הפכה לאייקון תרבותי והקנתה לה אמי נוסף, כמו גם קהל מעריצים צעיר ורחב. הצלחת הסדרה פתחה לה דלתות לתפקידי טלוויזיה יוקרתיים נוספים, בהם הופעה בסדרה The Last of Us.
התרעות פיקוד העורף