האישור הרשמי של ה-FDA ניתן לבני 65 ומעלה, וכן לצעירים יותר הסובלים ממחלות רקע המגבירות את הסיכון לתחלואה קשה. מדובר ברשימה רחבה הכוללת אסתמה, סוכרת, השמנת יתר, מחלות לב, סרטן, דיכוי חיסוני ואף היריון, מצבים המאפיינים בין 30 ל-60 אחוזים מאוכלוסיית ארצות הברית. חיסון מודרנה אושר מגיל 6 חודשים, פייזר מגיל 5 וסנופי מגיל 12.
אף שרופאים רשאים להעניק את החיסון גם למי שאינו עומד בהגדרות הרשמיות, הדבר מעורר מכשולים לוגיסטיים, שכן מרבית האמריקאים מתחסנים ברשתות הפארם ולא במרפאות פרטיות.
מומחים לרפואה ולמחלות זיהומיות מדגישים כי על אף שהגלים הנוכחיים מתאפיינים בשיעורי אשפוז ותמותה נמוכים משמעותית ביחס לשלבים המוקדמים של המגפה, נגיף הקורונה עדיין מהווה איום עבור אוכלוסיות בסיכון. המומחים ממליצים לבעלי סיכון גבוה להתחסן בהקדם האפשרי, בעוד שאר האוכלוסייה יכולה לתזמן את החיסון לקראת עונת החורף והחגים לצד חיסון השפעת העונתי.