לו, יהודי אמריקאי שומר מצוות, כיהן כמזכיר האוצר של ארצות הברית. כמו כן, כיהן כראש משרד הניהול והתקצוב בבית הלבן בחלק מכהונת אובמה, כמו גם בתקופת הנשיא לשעבר ביל קלינטון.
הוא אף שימש כראש סגל הבית הלבן בשנים 2012-2013. הוא כיהן במגוון רחב של תפקידים במגזר הציבורי, בין היתר כשהיה יועץ מיוחד לנשיא קלינטון, מנהל ביצועי לענייני חקיקה במשרד למנהל ותקציבים בקונגרס האמריקאי.
ביוני 2014 הוא אף נבחר ע"י ה"ג'רוזלם פוסט" כאחד מחמישים היהודים המשפיעים ביותר בעולם. בחודש שעבר, הודיע הודיע הנשיא ג'ו ביידן כי בכוונתו למנות אותו לתפקיד השגריר בישראל.