במרכז הפגישות יעמדו כמה נושאים בוערים: המאמצים להשבת החטופים מעזה, המאבק באנטישמיות הגואה ברחבי העולם, שמירה על הקהילות הנוצריות במזרח התיכון ודיון בסוגיות מדיניות נוספות הנוגעות לישראל ויחסיה עם הכנסייה הקתולית. בהמשך היום יבקר הרצוג בארכיון ובספרייה של הוותיקן, וישוב ארצה כבר אחר הצהריים.
יחסי ישראל–הוותיקן ידעו מתחים בשנים האחרונות, במיוחד על רקע המלחמה בעזה, אך הרצוג מנסה לשקם את ערוצי השיח ולבסס אותם על נושאים הומניטריים ודתיים משותפים.
בשבועות האחרונים נקט האפיפיור ליאו ה־14 קו תקיף נגד מדיניות ישראל ברצועת עזה. הוא גינה את "העונש הקולקטיבי", קרא להפסקת אש מיידית וקבועה, ודרש את שחרורם של כל החטופים שעדיין מוחזקים בידי חמאס.
האפיפיור התייחס גם לפגיעה במקומות פולחן נוצריים בעזה. לאחר התקיפה על כנסיית המשפחה הקדושה כינה אותה "מעשה ברבריות", והבהיר כי יש לשמור על קדושת אתרי הדת בכל תנאי. הדברים עוררו הד ציבורי רחב והוסיפו מתח ליחסי ישראל–וותיקן.
הביקור הקרוב של הרצוג נושא אופי סמלי ומדיני כאחד: מצד אחד הוא מבקש להדגיש את מחויבותה של ישראל לשחרור החטופים ולהגנה על זכויות דתיות וחופש פולחן, ומצד שני – לנסות לצמצם את הביקורת הבינלאומית החריפה על ישראל.
הנשיא יפגוש את האפיפיור כשהקהילה הקתולית והעולם כולו עוקבים מקרוב אחר הלחימה בעזה. עבור ירושלים מדובר בהזדמנות להציג מסר של אחריות הומניטרית, לצד המשך מאבק מדיני וצבאי במזרח התיכון.