סוגיית איראן צפויה לעמוד בלב הדיונים, אך בישראל מדגישים כי המחלוקת אינה סביב עצם קיום שיח אמריקאי עם טהרן, אלא סביב גבולותיו. בירושלים קיים חשש כי הממשל האמריקאי שוקל הסדר מצומצם, שיתמקד בהגבלות על העשרת אורניום ובפיקוח גרעיני, מבלי לכלול דרישות מחייבות בנוגע למערך הטילים הבליסטיים, לפעילות משמרות המהפכה ולמעורבות האיראנית הישירה והעקיפה בזירות האזוריות.
גורמים מדיניים מציינים כי מבחינת ישראל, הסדר שאינו מטפל במכלול האיומים יאפשר לאיראן לשמר ואף להרחיב את פעילותה דרך חיזבאללה, חמאס והמיליציות השיעיות, תוך קבלת לגיטימציה בין לאומית מחודשת. נתניהו צפוי לדרוש הבהרות חדות באשר לקווים האדומים של וושינגטון, ולנסות לוודא שישראל לא תעמוד בפני מציאות של הסכם שיוצג כהישג דיפלומטי אמריקאי אך ייתפס בירושלים כהסדר חלקי ומסוכן.
הקדמת הביקור משקפת את תחושת הדחיפות - בישראל מזהים קצב מואץ של מגעים ושיח אמריקאי-איראני, ומבקשים להשפיע על עיצובם בשלב מוקדם, לפני גיבוש עקרונות מחייבים. נתניהו רואה בפגישה ניסיון לנהל שיח ישיר עם טראמפ, ללא מתווכים וללא מסרים מרוככים, מתוך הבנה שהחלטות שיתקבלו בחודשים הקרובים ישפיעו ישירות על חופש הפעולה הישראלי.
לקראת הנסיעה קיים נתניהו שורת התייעצויות פנימיות עם גורמי ביטחון ומדיניות, במטרה להגיע לוושינגטון עם קו מגובש וברור. בירושלים מדגישים כי זהו ביקור עבודה ממוקד, שנועד פחות להצהרות פומביות ויותר להשפעה על עיצוב המדיניות האמריקאית מאחורי הקלעים.