על פי ה"ניו יורק טיימס", כבר כחבר אספה של מדינת ניו יורק, ממדאני ניסה לקדם חקיקה שתפגע בגופים הקשורים להתנחלויות ישראליות. בשנת 2023, הוא הוביל מהלך לביטול מעמד פטור ממס של ארגוני צדקה מקומיים הקשורים לקבוצות מתנחלים בגדה המערבית, מהלך שלא צלח. בשנה שלאחר מכן, הוא קידם גרסה מתוקנת של הצעת החוק, שנודעה כחוק "לא על חשבוננו", אך גם היא נכשלה. כעת, כראש עירייה פוטנציאלי, הוא עשוי למצוא דרכים חדשות להשפיע על מדיניות העיר ביחס לישראל.
כמועמד המוביל לראשות העיר עם הקהילה היהודית הגדולה ביותר מחוץ לישראל, ממדאני סירב להשתתף במצעד "יום ישראל בשדרה החמישית", אירוע שנתי מרכזי לקהילה היהודית בניו יורק. ואם יבחר יהיה מעניין לראות כיצד ינהג באירוע בשנה הבאה. לפי דיווח ב-Jewish Telegraphic Agency, ממדאני נמנע מלהשיב לשאלות בנוגע לסטנדרט כפול, שכן הוא השתתף השנה במצעד למען פקיסטן, מדינה שדתה הרשמית היא איסלאם ורודפת מיעוטים דתיים.
עמדתו של ממדאני לגבי ישראל מאוד ברורה: סירוב להכיר בישראל כמדינה יהודית, באומרו שאינו מכיר ב"זכות קיומה של שום מדינה עם מערכת היררכית על בסיס גזע או דת". הוא הדגיש כי הוא מאמין בשוויון זכויות לכל האנשים. אם ייבחר, לממדאני תהיה סמכות לפקח על אופן השקעת כספי הפנסיה של עובדי העיר, המסתכמים בכ-300 מיליארד דולר.