משרדו של מקיין שחרר הצהרה רשמית הלילה, בה נאמר כי "הסנטור ג'ון סידני מקיין השלישי מת בשעה 4:28 (שעון ארה"ב) ב-25 באוגוסט 2018. בשעותיו האחרונות שהו לצדו אשתו סינדי ומשפחתם. הוא שירת את ארצות הברית בנאמנות במשך 60 שנה".
במהלך שהותו בכלא, מונה אביו של מקיין להיות מפקד פיקוד האוקיינוס השקט של צבא ארצות הברית, והמשטר הצפון וייטנאמי הציע לשחררו כאקט של תעמולה, אך הוא סירב ונשאר בשבי עד להסכם הפסקת האש בין ארצות הברית לממשלת צפון וייטנאם בשנת 1973. לאחר שחרורו, שב מקיין לארצות הברית וחזר לשרת בצי האמריקאי עד שנת 1981. בשנת 1987 נבחר מקיין לסנאט מטעם המפלגה הרפובליקנית לייצג את מדינת אריזונה, אליה עבר אחרי שירותו הצבאי.
במהלך שירותו בסנאט נחשב מקיין לנץ ביטחוני וגורם מתון כלכלית, ששיתף פעולה רבות עם עמיתיו מהמפלגה הדמוקרטית. בין השאר עסק מקיין יחד עם ג'ון קרי, ששירת גם הוא במלחמת ויאטנאם והיה סנטור מטעם המפלגה הדמוקרטית בנרמול היחסים בין ארצות הברית לווייטנאם בשנת 1994, תמך במלחמת המפרץ השנייה, התנגד באופן נחרץ להתחמשות גרעינית של איראן והיה ידיד נאמן לישראל. לעומת זאת, בשל חוויותיו בשבי, מקיין היה מהמתנגדים העיקריים לעינויים ופעל רבות להפסקתם בארצות הברית.
לאחר 13 שנים בסנאט, ניסה מקיין לראשונה השיג את המועמדות הרפובליקנית לנשיאות, אך למרות מספר הצלחות במהלך הקמפיין, הפסיד הסנטור לג'ורג' בוש הבן, שזכה גם בנשיאות. בשנת 2008 אחרי שתי הקדנציות של הנשיא בוש, מקיין העמיד את עצמו לבחירה במפלגה הרפובליקנית והפעם אף נבחר לעמוד בראשות המפלגה. אך בהתמודדות מול המועמד הדמוקרטי, ברק אובמה, זכה מקיין ב-173 אלקטורים בלבד. לאחר ההפסד חזר מקיין לשרת בסנאט, שם נחשב בשלב זה לאחד המחוקקים הבכירים והחשובים של המפלגה הרפובליקנית.
התרעות פיקוד העורף