על אף ההתדרדרות במצבה הבריאותי, אמרו בני משפחתה כי היא הפגינה רוח לחימה בימים האחרונים לחייה. "היא לוחמת", אמרה נכדתה ג'נה בוש הג'ר ל-NBC.
בוש נולדה בשנת 1925, והייתה הילדה השלישית, מבין ארבעה ילדיהם של הוריה פאולין ומרווין פירס. המשפחה התגוררה בניו יורק. אמה נהרגה בתאונת דרכים, כאשר אביה של ברברה ניסה למנוע מכוס קפה רותח להישפך על האם בעת נהיגה, והמכונית התנגשה חזיתית בקיר.
בגיל 15 פגשה את בעלה לעתיד, שהפך בעתיד לנשיא ארה"ב. כשנה וחצי לאחר מכן הם התחתנו. תקופת נישואיהם של ג'ורג' בוש האב ורעייתו היא הארוכה ביותר שהייתה לנשיא אמריקאי בהיסטוריה.
בהיותה הגברת הראשונה פעלה ברברה במספר פרויקטים להגברת קריאת הספרים בארצות הברית. כמו כן, פעלה ברברה במסגרת מספר קרנות ופרויקטים למלחמה באיידס, לטיפול בחסרי הבית, וכן עודדה פרויקטים של התנדבות תלמידים בבתי ספר.
התרעות פיקוד העורף