לי, יהודי אמריקאי, נולד בדצמבר 1922 בניו יורק, והחל לעבוד בתעשיית הקומיקס בשנת 1939, כשהוא בן 17 בלבד, בחברת מארקר - שהפכה מאוחר יותר לחברת מארוול. במהלך מלחמת העולם השנייה התגייס לי לצבא ארצות הברית שם הוא שימש ככותב ומאייר לתכנים שהופצו בין החיילים האמריקאים. לאחר המלחמה, חזר לי לחברה, ובסוף שנות ה-50 יצר את "ארבעת המופלאים", הצלחת הקומיקס המשמעותית הראשונה שלו.
לאחר הצלחה זו, יצר לי, יחד עם שותפיו ג'ק קירבי וסטיב דיטקו, מספר מהדמויות המוכרות ביותר בעולם הקומיק, דמויות שממשיכות ללוות את החברה עד היום, ואף זכו לעיבודים קולנועיים רבים, בהם האקס מן, איירון מן, הענק הירוק, דרדוויל, דוקטור סטריינג' וכמובן ספיידרמן, שנחשב לאחד משלושת גיבורי הקומיקס הגדולים בעולם, יחד עם סופרמן ובאטמן.
בהמשך חייו, עמל לי על העולם אותו יצר, וזכה לראות את חברת מארוול הופכת לאחת מענקיות הקומיקס, ואת דמויותיה לשוברי קופות רבים בקולנוע, לאחר שבעשור האחרון דמויות רבות בעולם הקומיקס הפכו לשוברי קופות עצומים. לי הלך לעולמו בבית החולים סידרס סיני בלוס אנג'לס, שם חי מאז שנות ה-70.