רוביו היה בין המובילים בקונגרס בהעברת חקיקה שמטרתה להגן על ישראל מפני ניסיונות להטיל עליה סנקציות במסגרת תנועת ה-BDS (חרם, משיכת השקעות וסנקציות), וקידם את "חוק המאבק ב-BDS" שנועד להרתיע תאגידים אמריקאים וממשלות זרות מהשתתפות בחרם על ישראל. בנוסף, הוא פעל להגברת המימון למערכת ההגנה נגד טילים בישראל, כולל מערכת כיפת ברזל.
בתחום הדיפלומטי, רוביו מקדם את תפיסת מדיניות החוץ של ארצות הברית במזרח התיכון ככזו המבוססת על חיזוק בריתות עם מדינות ידידותיות, ובמיוחד עם ישראל. הוא רואה בישראל לא רק שותפה צבאית, אלא גם בת-ברית אסטרטגית מול האיומים מצד איראן וגורמים רדיקליים נוספים במזרח התיכון.
רוביו אף היה מהתומכים העיקריים בהחלטתו של דונלד טראמפ להעביר את שגרירות ארצות הברית מתל אביב לירושלים, ואמר כי מדובר בצעד משמעותי שמכיר במעמדה של ירושלים כבירת ישראל. חלום ליל קיץ.
התרעות פיקוד העורף