נתונים פרה-קליניים חדשים מצביעים כי הטיפול שפיתחה החברה הישראלית פועל בשלושה מנגנונים מרכזיים שבאמצעותם גידולים סרטניים מתחמקים ממערכת החיסון – ומחזק את הבסיס המדעי לבחינתו בשילוב עם טיפולי אימונותרפיה מסוגanti-PD-(L)1.
חברת הביוטכנולוגיה הישראלית סילקסיון תרפיוטיקס (Nasdaq: SLXN) מדווחת על ממצאים פרה-קליניים חדשים המעידים כי הטיפול המוביל שלה,SIL204, עשוי לא רק להשתיק את הגן הסרטני KRAS, אלא גם להפוך את תאי הגידול לרגישים יותר לפעילות מערכת החיסון.
ה-KRAS הוא אחד המנועים הגנטיים המרכזיים בהתפתחות מחלות סרטן. מוטציות בגן מופיעות בכ-90% ממקרי סרטן הלבלב ובכ-30%–35% ממקרי אדנוקרצינומה של הריאה. במשך שנים נחשב KRAS לאחת המטרות המאתגרות ביותר לפיתוח תרופות.SIL204 , המבוסס על טכנולוגיית RNA interference , נועד להשתיק באופן ממוקד את ביטויו של KRAS המוטנטי בתאי הסרטן. הממצאים החדשים מראים כי מעבר להשפעתו הישירה על KRAS, עשוי SIL204 להשפיע גם על האופן שבו הגידול מתקשר עם מערכת החיסון. במחקרים שבוצעו בתאי סרטן אנושיים של הלבלב ושל סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC)הנושאים מגוון מוטציותKRAS , נמצא כי הטיפול פעל במקביל על שלושה מסלולים חיסוניים מרכזיים.
הטיפול הגביר את ביטוי MHC-I, המסייע לתאי הסרטן להציג אנטיגנים למערכת החיסון ובכך מאפשר את זיהוים. בנוסף, נצפתה עלייה בביטוי FAS ("קולטן המוות"), שעשויה לאפשר לתאי מערכת החיסון להפעיל מחדש מנגנון של מוות תאי מתוכנן בתאי הגידול. במקביל, נרשמה ירידה בביטויHLA-G, מולקולה המסייעת לגידולים לדכא את תגובת מערכת החיסון ולהתחמק ממנה.
בפשטות, הנתונים מצביעים על כך ש-SIL204 עשוי לפעול בשלוש חזיתות בו-זמנית: לסייע למערכת החיסון לזהות את הגידול, להגביר את רגישותו לתקיפה חיסונית ולהפחית את מנגנוני ההתחמקות שבהם הוא משתמש. לממצאים עשויה להיות משמעות מיוחדת בתחום האימונותרפיה. טיפולים המבוססים על מעכבי נקודות בקרה חיסוניות חוללו מהפכה בטיפול במספר סוגי סרטן, אולם בסרטן הלבלב יעילותם כטיפול יחיד עדיין מוגבלת. אחת הסיבות לכך היא שגידולי הלבלב נחשבים לעיתים ל"גידולים קרים" מבחינה חיסונית – כאלה שמערכת החיסון מתקשה לזהות ולחדור אליהם.
הממצאים החדשים מחזקים את האפשרות כי SIL204 יוכל בעתיד להפוך גידולים אלה לרגישים יותר לאימונותרפיה, ולתמוך בבחינתו בשילוב עם טיפולים מסוג anti-PD-1 או .anti-PD-L1 עם זאת, חשוב להדגיש כי מדובר בשלב זה בממצאים פרה-קליניים, ונדרשים מחקרים נוספים כדי לבחון האם השפעות אלו יתורגמו גם לתועלת קלינית במטופלים.
התרעות פיקוד העורף