מינוי של לו, שכיהן שלוש פעמים כחבר קבינט תחת הנשיאים קלינטון ואובמה ושימש כראש הסגל של הבית הלבן בתקופת אובמה, יהווה איתות ברור מצידו של ביידן לגבי החשיבות שהוא מייחס ליחסים עם ישראל.
לו אמר לעמיתים ששירתו איתו בעבר בממשל אובמה כי הוא מעוניין בתפקיד השגריר בישראל. למרות שעלו שמות של מועמדים נוספים לתפקיד, לו הוא היחיד שבעניינו מקיים הבית הלבן בדיקת רקע מקיפה כחלק מבחינת מינויו ולפי הגשת שמו לסנאט באופן רשמי. בכיר בממשל האמריקאי אמר כי הנשיא ביידן עדיין לא החליט סופית את מי ימנה לתפקיד השגריר בישראל.
בתפקידיו השונים כסגן שר החוץ, ראש הסגל בבית הלבן ושר האוצר, לו היה עד באופן בלתי אמצעי למערכת היחסים המתוחה בין אובמה לבין נתניהו - גם בנושא הבנייה היהודית ביהודה ושומרון וגם בנושא הסכם הגרעין עם איראן.