דה סנטיס ניצל את הניצחון המוחץ בבחירות כדי להכריז על עצמו כ"אלוף החירות". בנאום הניצחון שלו ביום שלישי בערב, הצהיר כי "פלורידה הייתה גן עדן של שפיות כשהעולם השתגע. היינו מצודת החופש עבור תושבי המדינה הזו ולעולם כולו. עמדנו בפני התקפות, קיבלנו מהלומות, התמודדנו עם סערות, אבל עמדנו בצורה איתנה. הייתה לנו את היכולת להדריך את עצמנו ואת האומץ להוביל".
כעת, אנליסטים רבים וחברים רבים במפלגה הרפובליקנית, רואים בו כמועמד פוטנציאלי לנשיאות ארה"ב. עם פרסום התוצאות, הרעיון התחזק משמעותית, עד כדי כך שהנשיא לשעבר, טראמפ, התייחס לכך ושלח אזהרה לכיוונו של דה סנטיס. בריאיון שערך לרשת פוקס האמריקאית, אמר טראמפ כי "אני לא חושב שבסיס הבוחרים יאהב את זה", והזהיר כי ישחרר מידע מזיק על מושל פלורידה.
צבירת פופולריות
האתגר הראשון הגדול של דה סנטיס כמושל הגיע בשנת 2020, על רקע התפרצות מגפת הקורונה. בחודש אפריל של אותה שנה, הורה על השבתה על המדינה, הקים מאות מרכזי בדיקה והזמין מיליוני מסכות לאזרחים. דה סנטיס הכריז אז באופן פומבי כי "הן יכולות למנוע זיהומים עבור אוכלוסיית הסיכון". עם זאת, שנה לאחר מכן, החל להסיר את המגבלות במדינה.
בחודש יולי של אותה שנה, על רקע העלייה במספר הנדבקים, הורה לפתוח את בתי הספר מחדש. הפעולות שעשה אז, הפכו אותו לאחת הדמויות הפופולריות במפלגה ברפובליקנית. בחודש מרץ האחרון, אף חתם על חוק האוסר על דיונים העוסקים בנטיות מיניות או זהות מגדרית בבתי הספר היסודיים.
עד כה מושל פלורידה לא הראה שום כוונה לרוץ לנשיאות ב-2024, והצהיר מספר פעמים כי הוא מתמקד אך ורק בניהולה של פלורידה. למרות זאת, סקרים שונים מראה כי דה סנטיס מקדים את טראמפ בהתמודדות אפשרית ב-2024. השניים הגיעו למתיחות, כאשר טראמפ פעל על מנת לא להזמין את דה סנטיס בעצרת התמיכה עבור הסנאטור מרקו רוביו. באירוע אחר בפנסילבניה, טראמפ התייחס לדה סנטיס וקרה לו "Ron DeSanctimoniou", משחק מילים עם שם משפחתו של המושל והמילה "צבוע".